Вызванная стрессом иммунная дисфункция связана с ухудшением кожной аллергии

Фото из открытых источников Известно, что психологический стресс усугубляет кожную аллергию, но лежащие в ее основе молекулярные механизмы остаются плохо изученными. Недавние исследования с использованием мышиной модели аллергического воспаления кожи (IgE-CAI), опосредованного иммуноглобулином Е (IgE), позволяют предположить, что стресс может нарушать иммунные функции, тем самым ухудшая аллергические симптомы, влияя на воспалительные реакции организма. IgE-CAI характеризуется отеком и инфильтрацией эозинофилов (типа иммунных клеток, участвующих в аллергическом воспалении) в пораженном участке. В ходе исследования группа под руководством Соитиро Ёсикавы, профессора Кэндзи Такамори и профессора Сатико Мияке из Высшей школы медицины Университета Дзюнтендо, а также Хитоши Ураками и профессора Шина Моризане из Высшей школы медицины, стоматологии и фармацевтических наук Университета Окаяма изучила взаимосвязь между стрессом. . . и симптомы аллергии. Их исследование было опубликовано в Журнале аллергии и клинической иммунологии. Исследование показало, что психологический стресс снижает способность специализированных клеток, называемых противовоспалительными макрофагами с лигандом запрограммированной смерти 2 (PD-L2), удалять мертвые клетки из места аллергии, тем самым ухудшая симптомы кожной аллергии. «Это исследование является первым в мире, которое продемонстрировало, что стресс через симпатическую нервную систему нарушает функцию макрофагов, которые обычно помогают подавлять аллергические реакции, тем самым усугубляя аллергические реакции». Ёсикава объясняет. Чтобы изучить механизм, связывающий стресс с кожной аллергией, исследователи использовали модель мыши IgE-CAI, где инъекция IgE вызывала стойкое воспаление уха. Команда сначала определила нервную ткань, участвующую в выработке IgE-CAI, а затем исследовала иммунные клетки и факторы, способствующие развитию этого заболевания. Они обнаружили, что психологический стресс связан со снижением экспрессии генов в макрофагах, ответственных за очистку мертвых клеток — процесс, известный как эффероцитоз. Кроме того, они обнаружили, что накопление мертвых клеток в очагах поражения приводит к усилению инфильтрации эозинофилов, ухудшая аллергическую реакцию. PD-L2-положительные макрофаги играют ключевую роль в поддержании противовоспалительных функций путем удаления мертвых клеток. Однако исследования показывают, что психологический стресс влияет на их функцию, подавляя активность β2-адренергического рецептора (Adrb2). Макрофаги, которые созревают под влиянием этой измененной передачи сигналов Adrb2, демонстрируют пониженную способность осуществлять эффероцитоз, что приводит к ухудшению кожной аллергии. «Наши результаты показывают, что воздействие психологического стресса на иммунные клетки длится долго и может даже повлиять на макрофаги, которые дифференцируются позже. Это явление, называемое «стрессовой памятью», подразумевает, что сильный стресс оставляет стойкий отпечаток на иммунных клетках, влияя на их функции. . и способствуют развитию заболеваний». – отмечает Ёсикава. Исследование также показало, что накопление мертвых клеток в месте поражения индуцирует экспрессию белка CCL24, привлекающего эозинофилы, что способствует обострению кожной аллергии. Однако было обнаружено, что эта экспрессия зависит от активности фермента каспазы-1. Исследователи показали, что введение ингибитора каспазы-1 уменьшает отек уха, вызванный IgE-CAI, и обращает вспять инфильтрацию эозинофилов в месте поражения. Эти результаты позволяют предположить, что ингибиторы каспазы-1 и агенты, нацеленные на экспрессию гена CCL24, могут быть многообещающими подходами к снижению кожной аллергии. «Противовоспалительные макрофаги играют решающую роль в различных заболеваниях, включая рак, аутоиммунные заболевания и заживление ран. «Это исследование не только проливает свет на влияние стресса на аллергическое воспаление, но также закладывает основу для изучения того, как стресс усугубляет другие заболевания». «связанный с этими макрофагами». Ёсикава объясняет. Хотя полное избегание стресса было бы идеальным решением для предотвращения дисфункции иммунных клеток, понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе стрессовой памяти, может проложить путь к терапевтическим стратегиям, которые смягчают или обращают вспять эти эффекты. Такие достижения могут привести к новым методам лечения заболеваний, связанных со стрессом, и найти широкое применение в клинических исследованиях.